Byannli 1000mg Susp Inj Verl.afg.voorgev.sp 1+1nld

Gebruik bij patiënten die in een acuut geagiteerde of ernstig psychotische staat verkeren BYANNLI mag niet worden gebruikt om een acuut geagiteerde of ernstig psychotische staat te reguleren als onmiddellijke symptoombeheersing noodzakelijk is. Voorzichtigheid is geboden wanneer paliperidon wordt voorgeschreven aan patiënten met een bekende cardiovasculaire ziekte of een familiale voorgeschiedenis van QT‑verlenging en bij gelijktijdig gebruik met andere geneesmiddelen waarvan wordt verondersteld dat ze het QT‑interval verlengen. Optreden van MNS, dat wordt gekenmerkt door hyperthermie, spierstijfheid, instabiliteit van het autonome zenuwstelsel, veranderd bewustzijn en verhoogde serum‑creatinefosfokinasespiegels, is gemeld bij gebruik van paliperidon. Andere mogelijke klinische symptomen zijn myoglobinurie (rabdomyolyse) en acuut nierfalen. Als een patiënt tekenen of symptomen ontwikkelt die wijzen op MNS, moet het gebruik van paliperidon worden stopgezet. Men dient rekening te houden met de langdurige werking van BYANNLI. Geneesmiddelen met dopaminereceptor-antagonistische eigenschappen worden geassocieerd met de inductie van tardieve dyskinesie, dat wordt gekenmerkt door regelmatige, onwillekeurige bewegingen, voornamelijk van de tong en/of het gezicht. Als zich tekenen of symptomen van tardieve dyskinesie voordoen, moet overwogen worden het gebruik van alle antipsychotica, inclusief paliperidon, te staken. Men moet rekening houden met de langdurige werking van BYANNLI. Men dient voorzichtig te zijn bij patiënten die gelijktijdig psychostimulantia (bijv. methylfenidaat) en paliperidon krijgen, aangezien er extrapiramidale symptomen zouden kunnen optreden als de dosering van één of van beide geneesmiddelen wordt aangepast. Geleidelijke stopzetting van de behandeling met stimulantia wordt aanbevolen (zie rubriek 4.5). Met paliperidon zijn gevallen van leukopenie, neutropenie en agranulocytose gemeld. Patiënten met een voorgeschiedenis van een klinisch significant laag aantal witte bloedcellen (WBC's) of een geneesmiddelgeïnduceerde leukopenie/neutropenie moeten tijdens de eerste paar maanden van de behandeling regelmatig gecontroleerd worden en het stoppen met BYANNLI moet worden overwogen bij het eerste teken van een klinisch significante afname in WBC's in afwezigheid van andere oorzakelijke factoren. Patiënten met klinisch significante neutropenie moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op koorts of andere symptomen of tekenen van infectie en moeten onmiddellijk worden behandeld als dergelijke symptomen of tekenen zich voordoen. Patiënten met ernstige neutropenie (absoluut aantal neutrofielen < 1 × 10^9/l) moeten stoppen met BYANNLI en hun aantal WBC's laten controleren tot herstel ervan. Men moet rekening houden met de langdurige werking van BYANNLI. Overgevoeligheidsreacties kunnen optreden, zelfs bij patiënten die eerder oraal risperidon of oraal paliperidon verdroegen (zie rubriek 4.8). Hyperglykemie, diabetes mellitus en verergering van reeds bestaande diabetes, met onder andere diabetisch coma en ketoacidose, zijn met paliperidon gemeld. Conform de gebruikte richtlijnen voor antipsychotica, wordt gepaste klinische opvolging aanbevolen. Patiënten behandeld met BYANNLI moeten worden gecontroleerd op symptomen van hyperglykemie (zoals polydipsie, polyurie, polyfagie en zwakte) en patiënten met diabetes mellitus moeten regelmatig gecontroleerd worden op verslechtering van de glucoseregulering. Bij het gebruik van BYANNLI is aanzienlijke gewichtsverandering gemeld. Het gewicht moet regelmatig worden gecontroleerd (zie rubriek 4.8). Onderzoek met weefselkweek suggereert dat celgroei in humane borsttumoren kan worden gestimuleerd door prolactine. Hoewel klinische en epidemiologische studies tot op heden geen duidelijk verband hebben aangetoond met de toediening van antipsychotica, is voorzichtigheid geboden bij patiënten met een relevante medische voorgeschiedenis. Paliperidon moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een bestaande tumor die mogelijk prolactineafhankelijk is. Door de alfa-adrenerge blokkerende eigenschappen kan paliperidon orthostatische hypotensie induceren bij sommige patiënten. BYANNLI moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een bekende cardiovasculaire ziekte (bijvoorbeeld hartfalen, myocardinfarct of ‑ischemie, geleidingsstoornissen), cerebrovasculaire ziekte of predisponerende factoren voor hypotensie (bijv. dehydratie en hypovolemie). BYANNLI moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen of die andere aandoeningen hebben die de drempel voor epileptische aanvallen kunnen verlagen. De plasmaconcentraties van paliperidon zijn verhoogd bij patiënten met nierinsufficiëntie. Patiënten met lichte nierinsufficiëntie (creatinineklaring ≥ 50 ml/min tot ≤ 80 ml/min) die zijn gestabiliseerd op ofwel éénmaandelijkse paliperidonpalmitaatinjectie ofwel driemaandelijkse paliperidonpalmitaatinjectie, kunnen overgezet worden op BYANNLI (zie rubriek 4.2). De dosis van 1.000 mg BYANNLI wordt niet aanbevolen voor patiënten met lichte nierinsufficiëntie. BYANNLI wordt niet aanbevolen bij patiënten met matige of ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring < 50 ml/min) (zie rubriek 4.2 en 5.2). Er zijn geen gegevens beschikbaar over patiënten met ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pugh klasse C). Indien paliperidon bij deze patiënten wordt gebruikt, is voorzichtigheid geboden. BYANNLI is niet onderzocht bij oudere patiënten met dementie. BYANNLI wordt niet aanbevolen voor het behandelen van oudere patiënten met dementie vanwege een verhoogd risico van algehele mortaliteit en cerebrovasculaire bijwerkingen. Er wordt verondersteld dat de ervaring met risperidon die hieronder wordt besproken eveneens van toepassing is voor paliperidon. In een meta-analyse van 17 gecontroleerde klinische studies hadden oudere patiënten met dementie die met andere atypische antipsychotica werden behandeld, waaronder risperidon, aripiprazol, olanzapine en quetiapine, een verhoogd risico op overlijden in vergelijking met degenen die met placebo werden behandeld. Bij de patiënten die met risperidon werden behandeld was de mortaliteit 4%, ten opzichte van 3,1% bij placebo. In gerandomiseerde placebogecontroleerde klinische studies met enkele atypische antipsychotica, waaronder risperidon, aripiprazol en olanzapine, bij patiënten met dementie werd een ongeveer drievoudig verhoogd risico op cerebrovasculaire bijwerkingen gezien. Het mechanisme dat leidt tot dit verhoogde risico is niet bekend. Artsen moeten de risico's tegen de voordelen afwegen als ze BYANNLI voorschrijven aan patiënten met de ziekte van Parkinson of met LBD, aangezien er bij beide groepen patiënten een verhoogd risico voor MNS en een verhoogde gevoeligheid voor antipsychotica kan bestaan. Deze verhoogde gevoeligheid kan zich, naast extrapiramidale symptomen, ook uiten als verwarring, verminderd bewustzijn of verlaagde waakzaamheid, of een instabiele houding waarbij de patiënt veel valt. Van antipsychotica met alfa-adrenerge blokkerende effecten (waaronder paliperidon) is gemeld dat ze priapisme kunnen induceren. Patiënten moeten geïnformeerd worden dat ze met spoed medische hulp moeten inroepen als priapisme niet binnen 4 uur over is. Bij antipsychotica wordt een verstoring gezien in het vermogen van het lichaam om de lichaamstemperatuur te verlagen. De nodige voorzorg wordt aanbevolen als BYANNLI wordt voorgeschreven aan patiënten bij wie de lichaamstemperatuur onder bepaalde omstandigheden verhoogd kan zijn, zoals bij zware fysieke inspanning, blootstelling aan extreem hoge temperaturen, gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen met anticholinerge activiteit of dehydratie. Met het gebruik van antipsychotica zijn gevallen van VTE gemeld. Aangezien patiënten die met antipsychotica worden behandeld vaak verworven risicofactoren voor VTE hebben, moeten alle mogelijke risicofactoren voor VTE voor en tijdens behandeling met BYANNLI worden geïdentificeerd en dienen preventieve maatregelen te worden genomen. In preklinische studies met paliperidon werd een anti-emetisch effect waargenomen. Wanneer dit effect bij mensen optreedt, kan het de symptomen en tekenen van overdosering met bepaalde geneesmiddelen, of aandoeningen zoals darmobstructie, het syndroom van Reye en een hersentumor, maskeren. Er moet voor worden gezorgd dat een onbedoelde injectie van BYANNLI in een bloedvat wordt vermeden. Tijdens cataractoperaties bij patiënten die werden behandeld met geneesmiddelen met een anti‑alfa‑1a‑adrenerg effect, zoals BYANNLI, is IFIS waargenomen (zie rubriek 4.8). IFIS kan het risico op oogcomplicaties tijdens en na deze operatie verhogen. Huidig of eerder gebruik van geneesmiddelen met een anti‑alfa‑1a‑adrenerg effect dient voorafgaand aan de operatie aan de oogchirurg bekend te worden gemaakt. Het mogelijke voordeel van het stoppen met alfa‑1‑blokkerende therapie voorafgaand aan de cataractoperatie is niet vastgesteld en moet worden afgewogen tegen het risico van het stoppen met de antipsychotische therapie. Dit middel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per dosis, dat wil zeggen dat het in wezen 'natriumvrij' is.

In BYANNLI zit de werkzame stof paliperidon. Deze stof hoort bij de groep medicijnen die antipsychotica heten.

Dit medicijn is voor de langdurige behandeling van de klachten van schizofrenie. Het is voor volwassen patiënten.

Kreeg u eerder een behandeling met een injectie met paliperidonpalmitaat (eenmaal per maand of eenmaal per drie maanden)? Als u daar goed op reageerde, dan kan uw arts een behandeling met BYANNLI starten.

Schizofrenie is een ziekte met 'positieve' en 'negatieve' kenmerken. Positief betekent een teveel aan verschijnselen die er normaal niet zijn. Een persoon met schizofrenie kan bijvoorbeeld: - stemmen horen of dingen zien die er niet zijn (hallucinaties genoemd), - dingen geloven die niet waar zijn (waanideeën genoemd), - of ongewoon wantrouwig zijn naar anderen. Negatief betekent het niet hebben van gedragingen of gevoelens die er normaal wel zijn. Iemand met schizofrenie kan bijvoorbeeld: - teruggetrokken zijn en emotioneel niet reageren, - of moeite hebben met duidelijk en logisch praten. Mensen met deze ziekte kunnen zich ook depressief, angstig, schuldig of gespannen voelen.

BYANNLI kan helpen de klachten van uw ziekte te verminderen. Het kan ook het risico verkleinen dat uw klachten terugkomen.

1. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING

700 mg suspensie voor injectie met verlengde afgifte

Elke voorgevulde spuit bevat 1.092 mg paliperidonpalmitaat, equivalent aan 700 mg paliperidon, in 3,5 ml.

1.000 mg suspensie voor injectie met verlengde afgifte

Elke voorgevulde spuit bevat 1.560 mg paliperidonpalmitaat, equivalent aan 1.000 mg paliperidon, in 5 ml.

Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.

Men dient voorzichtig te zijn bij het voorschrijven van BYANNLI in combinatie met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT‑interval kunnen verlengen, zoals klasse‑IA‑antiaritmica (bijv. kinidine, disopyramide) en klasse‑III‑antiaritmica (bijv. amiodaron, sotalol), bepaalde antihistaminica, bepaalde antibiotica (bijv. fluorochinolonen), enkele andere antipsychotica en bepaalde middelen tegen malaria (bijv. mefloquine). Deze lijst is indicatief en niet volledig. Mogelijke effecten van BYANNLI op andere geneesmiddelen Paliperidon veroorzaakt hoogstwaarschijnlijk geen klinisch belangrijke farmacokinetische interacties met geneesmiddelen die gemetaboliseerd worden door cytochroom‑P450 iso‑enzymen. Aangezien paliperidon primair een effect heeft op het centrale zenuwstelsel (zie rubriek 4.8), dient men voorzichtig te zijn met het gebruik van BYANNLI in combinatie met andere centraal werkende geneesmiddelen, bijv. anxiolytica, de meeste antipsychotica, hypnotica, opioïden, enz. of alcohol. Paliperidon kan het effect van levodopa en andere dopamine-agonisten tegenwerken. Als deze combinatie noodzakelijk wordt gevonden, in het bijzonder bij patiënten in een terminaal stadium van de ziekte van Parkinson, dient van beide behandelingen de laagste effectieve dosis te worden voorgeschreven. Aangezien paliperidon orthostatische hypotensie kan induceren (zie rubriek 4.4), kan een versterkt effect optreden als BYANNLI wordt toegediend in combinatie met andere geneesmiddelen met hetzelfde effect, bijv. andere antipsychotica, tricyclische antidepressiva. Voorzichtigheid is geboden wanneer paliperidon in combinatie gebruikt wordt met andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de drempel voor epileptische aanvallen kunnen verlagen (zoals fenothiazinen of butyrofenonen, tricyclische antidepressiva of SSRI's, tramadol, mefloquine, enz.). Gelijktijdige toediening van orale paliperidontabletten met verlengde afgifte bij steady‑state (12 mg eenmaal daags) met valproaat seminatrium-tabletten met verlengde afgifte (500 mg tot 2 000 mg eenmaal daags) had geen effect op de steady‑state farmacokinetische eigenschappen van valproaat. Er is geen onderzoek uitgevoerd naar de interactie tussen BYANNLI en lithium, maar een farmacokinetische interactie is onwaarschijnlijk. Mogelijke effecten van andere geneesmiddelen op BYANNLI Uit in vitro‑studies blijkt dat CYP2D6 en CYP3A4 mogelijk minimaal betrokken kunnen zijn bij de metabolisering van paliperidon, maar er zijn geen aanwijzingen (noch in vitro, noch in vivo) dat deze iso‑enzymen een belangrijke rol spelen bij de afbraak van paliperidon. Bij gelijktijdige toediening van oraal paliperidon met paroxetine, een krachtige CYP2D6‑remmer, werd geen klinisch significant effect gezien op de farmacokinetiek van paliperidon. De gelijktijdige toediening van oraal paliperidon met verlengde werking eenmaal daags met 200 mg carbamazepine tweemaal daags veroorzaakte een daling van ongeveer 37% in de gemiddelde steady‑state maximale plasmaconcentratie (Cmax) en AUC van paliperidon. Deze daling wordt in belangrijke mate veroorzaakt door een toename van de renale klaring van paliperidon met 35% die waarschijnlijk het gevolg is van inductie van het renale P‑gp door carbamazepine. Een kleine afname van de hoeveelheid onveranderd actief bestanddeel die via de urine wordt uitgescheiden, wijst erop dat er een beperkt effect op het CYP-metabolisme of de biologische beschikbaarheid van paliperidon optreedt bij gelijktijdige inname van carbamazepine. Grotere dalingen in de plasmaconcentraties van paliperidon zouden zich kunnen voordoen bij hogere doseringen carbamazepine. Bij het opstarten van carbamazepine moet de dosis van BYANNLI opnieuw worden geëvalueerd en zonodig worden verhoogd. Anderzijds moet bij het stopzetten van een behandeling met carbamazepine de dosis van BYANNLI eveneens opnieuw worden geëvalueerd en zonodig worden verlaagd. Men dient rekening te houden met de langdurige werking van BYANNLI. Gelijktijdige toediening van een eenmalige dosis van een orale paliperidontablet met verlengde afgifte van 12 mg met valproaat seminatrium-tabletten met verlengde afgifte (twee tabletten van 500 mg eenmaal daags) resulteerde in een toename van ongeveer 50% in Cmax en AUC van paliperidon, waarschijnlijk als gevolg van een verhoogde orale absorptie. Aangezien er geen effect op de systemische klaring werd gezien, wordt geen klinisch significante interactie verwacht tussen valproaat seminatrium-tabletten met verlengde afgifte en BYANNLI intramusculaire injectie in de bilspier. Deze interactie is niet met BYANNLI onderzocht. Gelijktijdig gebruik van BYANNLI met risperidon of met oraal paliperidon Aangezien paliperidon de belangrijkste actieve metaboliet is van risperidon, is voorzichtigheid geboden wanneer BYANNLI samen met risperidon of met oraal paliperidon wordt toegediend gedurende langere tijd. De veiligheidsgegevens met betrekking tot het gelijktijdig gebruik van BYANNLI met andere antipsychotica zijn beperkt. Gelijktijdig gebruik van BYANNLI met psychostimulantia Het gebruik van psychostimulantia (bijv. methylfenidaat) in combinatie met paliperidon kan leiden tot extrapiramidale symptomen na een verandering in één of beide behandelingen (zie rubriek 4.4).

4.8 Bijwerkingen

Samenvatting van het veiligheidsprofiel

De meest frequent waargenomen bijwerkingen gemeld bij ≥ 5% van de patiënten in de gerandomiseerde dubbelblinde klinische studie met werkzame controle met BYANNLI waren bovensteluchtweginfectie, injectieplaatsreactie, verhoogd gewicht, hoofdpijn en parkinsonisme.

Tabel met bijwerkingen

De volgende bijwerkingen werden alle gerapporteerd met paliperidon, waarbij de frequentiecategorie wordt geschat op basis van klinisch onderzoek met paliperidonpalmitaat. De volgende termen en frequenties worden gebruikt: zeer vaak (≥ 1/10); vaak (≥ 1/100 tot < 1/10); soms (≥ 1/1.000 tot < 1/100); zelden (≥ 1/10.000 tot < 1/1.000); zeer zelden (< 1/10.000); en niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald). Binnen elke frequentiegroep worden bijwerkingen weergegeven in volgorde van afnemende ernst.

Systeem/ orgaanklasse

Bijwerkingen Frequentie

Zeer vaak

Vaak Soms Zelden Niet bekend

Infecties en parasitaire aandoeningen

Bovensteluchtweg-infectie, urineweginfectie, influenza

pneumonie, bronchitis, luchtweginfectie, sinusitis, cystitis, oorinfectie, tonsillitis, onychomycose, cellulitis, subcutaan abces

ooginfectie, acarodermatitis

Bloed- en lymfestelsel-aandoeningen

witte bloedcellen verlaagd, anemie

neutropenie, trombocytopenie, eosinofielentelling verhoogd

agranulocytose

Immuunsysteem-aandoeningen

overgevoeligheid anafylactische reactie

Endocriene aandoeningen

hyperprolactinemie abnormale secretie van antidiuretisch hormoon, glucose in urine

Voedings- en stofwisselings-stoornissen

hyperglykemie, gewicht verhoogd, gewicht verlaagd, verminderde eetlust

diabetes mellitus, hyperinsulinemie, gestimuleerde eetlust, anorexie, bloed triglyceriden verhoogd, bloed cholesterol verhoogd

diabetische ketoacidose, hypoglykemie, polydipsie

waterintoxicatie

Psychische stoornissen

insomnia, agitatie, depressie, angst slaapstoornis, manie, verminderd libido, zenuwachtigheid, nachtmerrie

catatonie, verwarde toestand, somnambulisme, afgestompt affect, anorgasmie

Algemene aandoeningen en toedieningsplaats-stoornissen

pyrexie, asthenie, vermoeidheid, injectieplaatsreactie

gezichtsoedeem, oedeem, lichaamstemperatuur verhoogd, loop abnormaal, borstkas pijn, borstongemak, malaise, induratie

hypothermie, koude rillingen, dorst, geneesmiddelontwenningsverschijnselen-syndroom, injectieplaatsabces, injectieplaats-cellulitis, injectieplaatscyste, injectieplaatshematoom

lichaamstemperatuur verlaagd, injectieplaats-necrose, injectieplaatsulcus

Letsels, intoxicaties en verrichtings-complicaties

vallen

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?

U bent allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in rubriek 6. U bent allergisch voor risperidon.

Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan contact op met uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel gebruikt.

Vrouwen die zwanger kunnen worden Een enkele dosis van dit medicijn kan nog 4 jaar in uw lichaam blijven. Dit kan een risico zijn voor de baby. Wilt u zwanger worden? Dan mag u BYANNLI alleen gebruiken als het echt nodig is.

Zwangerschap Gebruik dit medicijn niet als u zwanger bent, behalve als u dit met uw arts heeft afgesproken. Pasgeboren baby's van moeders die paliperidon in de laatste drie maanden van hun zwangerschap hebben gebruikt, kunnen de volgende problemen krijgen: - trillen - stijve en/of zwakke spieren - slaperig zijn - opwinding - problemen met de ademhaling - problemen met voeden. Pasgeboren baby's moeten goed in de gaten worden gehouden. Krijgt uw baby een van deze klachten? Laat uw baby dan nakijken door een arts.

Borstvoeding Dit medicijn kan met de moedermelk aan de baby worden doorgegeven. Het kan schadelijk zijn voor de baby, zelfs nog een lange tijd na de laatste dosis. Geef daarom geen borstvoeding tijdens het gebruik van dit medicijn of als u dit in de afgelopen 4 jaar heeft gebruikt.

Uw arts of andere zorgverlener injecteert dit medicijn. Uw arts vertelt u wanneer u uw volgende injectie moet krijgen. Het is belangrijk dat u uw geplande injectie niet overslaat. Kunt u niet op de afspraak met uw arts komen? Bel direct om zo snel mogelijk een andere afspraak te maken. U krijgt eenmaal per 6 maanden een injectie met BYANNLI in uw bil. Uw arts kan u op het moment van uw volgende injectie meer of minder van dit medicijn geven. Dat is afhankelijk van uw klachten. Patiënten met problemen met de nieren Heeft u lichte problemen met uw nieren? Dan bepaalt uw arts of u BYANNLI kunt gebruiken. Dit gebeurt op basis van de dosis van uw eerdere injecties met paliperidonpalmitaat. Die kreeg u eenmaal per maand of eenmaal in de drie maanden. De dosis van 1.000 mg BYANNLI wordt niet aangeraden. Heeft u matige tot ernstige problemen met uw nieren? Dan mag u dit medicijn niet gebruiken. Ouderen Uw arts kan uw dosis van dit medicijn aanpassen als uw nieren minder goed werken. Heeft u te veel van dit middel gekregen? U krijgt dit medicijn onder medisch toezicht; het is daarom niet te verwachten dat u te veel krijgt. Patiënten die te veel paliperidon hebben gekregen, kunnen de volgende klachten hebben: - slaperig zijn of verminderd bewustzijn (sedatie), - snelle hartslag, - lage bloeddruk, - een afwijkend hartfilmpje (ECG), - langzame of vreemde bewegingen van het gezicht, het lichaam, de armen of de benen. Als u stopt met het gebruik van dit middel Als u geen injecties meer krijgt, kunnen uw klachten van schizofrenie erger worden. Stop niet met dit medicijn, behalve als uw arts dit heeft gezegd. Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.