Byannli 700mg Susp Inj Verl.afg.voorgev.sp 1+1nld

Gebruik bij patiënten die in een acuut geagiteerde of ernstig psychotische staat verkeren BYANNLI mag niet worden gebruikt om een acuut geagiteerde of ernstig psychotische staat te reguleren als onmiddellijke symptoombeheersing noodzakelijk is. Voorzichtigheid is geboden wanneer paliperidon wordt voorgeschreven aan patiënten met een bekende cardiovasculaire ziekte of een familiale voorgeschiedenis van QT‑verlenging en bij gelijktijdig gebruik met andere geneesmiddelen waarvan wordt verondersteld dat ze het QT‑interval verlengen. Optreden van MNS, dat wordt gekenmerkt door hyperthermie, spierstijfheid, instabiliteit van het autonome zenuwstelsel, veranderd bewustzijn en verhoogde serum‑creatinefosfokinasespiegels, is gemeld bij gebruik van paliperidon. Andere mogelijke klinische symptomen zijn myoglobinurie (rabdomyolyse) en acuut nierfalen. Als een patiënt tekenen of symptomen ontwikkelt die wijzen op MNS, moet het gebruik van paliperidon worden stopgezet. Men dient rekening te houden met de langdurige werking van BYANNLI. Geneesmiddelen met dopaminereceptor-antagonistische eigenschappen worden geassocieerd met de inductie van tardieve dyskinesie, dat wordt gekenmerkt door regelmatige, onwillekeurige bewegingen, voornamelijk van de tong en/of het gezicht. Als zich tekenen of symptomen van tardieve dyskinesie voordoen, moet overwogen worden het gebruik van alle antipsychotica, inclusief paliperidon, te staken. Men moet rekening houden met de langdurige werking van BYANNLI. Men dient voorzichtig te zijn bij patiënten die gelijktijdig psychostimulantia (bijv. methylfenidaat) en paliperidon krijgen, aangezien er extrapiramidale symptomen zouden kunnen optreden als de dosering van één of van beide geneesmiddelen wordt aangepast. Geleidelijke stopzetting van de behandeling met stimulantia wordt aanbevolen (zie rubriek 4.5). Met paliperidon zijn gevallen van leukopenie, neutropenie en agranulocytose gemeld. Patiënten met een voorgeschiedenis van een klinisch significant laag aantal witte bloedcellen (WBC's) of een geneesmiddelgeïnduceerde leukopenie/neutropenie moeten tijdens de eerste paar maanden van de behandeling regelmatig gecontroleerd worden en het stoppen met BYANNLI moet worden overwogen bij het eerste teken van een klinisch significante afname in WBC's in afwezigheid van andere oorzakelijke factoren. Patiënten met klinisch significante neutropenie moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op koorts of andere symptomen of tekenen van infectie en moeten onmiddellijk worden behandeld als dergelijke symptomen of tekenen zich voordoen. Patiënten met ernstige neutropenie (absoluut aantal neutrofielen < 1 × 10^9/l) moeten stoppen met BYANNLI en hun aantal WBC's laten controleren tot herstel ervan. Men moet rekening houden met de langdurige werking van BYANNLI. Overgevoeligheidsreacties kunnen optreden, zelfs bij patiënten die eerder oraal risperidon of oraal paliperidon verdroegen (zie rubriek 4.8). Hyperglykemie, diabetes mellitus en verergering van reeds bestaande diabetes, met onder andere diabetisch coma en ketoacidose, zijn met paliperidon gemeld. Conform de gebruikte richtlijnen voor antipsychotica, wordt gepaste klinische opvolging aanbevolen. Patiënten behandeld met BYANNLI moeten worden gecontroleerd op symptomen van hyperglykemie (zoals polydipsie, polyurie, polyfagie en zwakte) en patiënten met diabetes mellitus moeten regelmatig gecontroleerd worden op verslechtering van de glucoseregulering. Bij het gebruik van BYANNLI is aanzienlijke gewichtsverandering gemeld. Het gewicht moet regelmatig worden gecontroleerd (zie rubriek 4.8). Onderzoek met weefselkweek suggereert dat celgroei in humane borsttumoren kan worden gestimuleerd door prolactine. Hoewel klinische en epidemiologische studies tot op heden geen duidelijk verband hebben aangetoond met de toediening van antipsychotica, is voorzichtigheid geboden bij patiënten met een relevante medische voorgeschiedenis. Paliperidon moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een bestaande tumor die mogelijk prolactineafhankelijk is. Door de alfa-adrenerge blokkerende eigenschappen kan paliperidon orthostatische hypotensie induceren bij sommige patiënten. BYANNLI moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een bekende cardiovasculaire ziekte (bijvoorbeeld hartfalen, myocardinfarct of ‑ischemie, geleidingsstoornissen), cerebrovasculaire ziekte of predisponerende factoren voor hypotensie (bijv. dehydratie en hypovolemie). BYANNLI moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen of die andere aandoeningen hebben die de drempel voor epileptische aanvallen kunnen verlagen. De plasmaconcentraties van paliperidon zijn verhoogd bij patiënten met nierinsufficiëntie. Patiënten met lichte nierinsufficiëntie (creatinineklaring ≥ 50 ml/min tot ≤ 80 ml/min) die zijn gestabiliseerd op ofwel éénmaandelijkse paliperidonpalmitaatinjectie ofwel driemaandelijkse paliperidonpalmitaatinjectie, kunnen overgezet worden op BYANNLI (zie rubriek 4.2). De dosis van 1.000 mg BYANNLI wordt niet aanbevolen voor patiënten met lichte nierinsufficiëntie. BYANNLI wordt niet aanbevolen bij patiënten met matige of ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring < 50 ml/min) (zie rubriek 4.2 en 5.2). Er zijn geen gegevens beschikbaar over patiënten met ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pugh klasse C). Indien paliperidon bij deze patiënten wordt gebruikt, is voorzichtigheid geboden. BYANNLI is niet onderzocht bij oudere patiënten met dementie. BYANNLI wordt niet aanbevolen voor het behandelen van oudere patiënten met dementie vanwege een verhoogd risico van algehele mortaliteit en cerebrovasculaire bijwerkingen. Er wordt verondersteld dat de ervaring met risperidon die hieronder wordt besproken eveneens van toepassing is voor paliperidon. In een meta-analyse van 17 gecontroleerde klinische studies hadden oudere patiënten met dementie die met andere atypische antipsychotica werden behandeld, waaronder risperidon, aripiprazol, olanzapine en quetiapine, een verhoogd risico op overlijden in vergelijking met degenen die met placebo werden behandeld. Bij de patiënten die met risperidon werden behandeld was de mortaliteit 4%, ten opzichte van 3,1% bij placebo. In gerandomiseerde placebogecontroleerde klinische studies met enkele atypische antipsychotica, waaronder risperidon, aripiprazol en olanzapine, bij patiënten met dementie werd een ongeveer drievoudig verhoogd risico op cerebrovasculaire bijwerkingen gezien. Het mechanisme dat leidt tot dit verhoogde risico is niet bekend. Artsen moeten de risico's tegen de voordelen afwegen als ze BYANNLI voorschrijven aan patiënten met de ziekte van Parkinson of met LBD, aangezien er bij beide groepen patiënten een verhoogd risico voor MNS en een verhoogde gevoeligheid voor antipsychotica kan bestaan. Deze verhoogde gevoeligheid kan zich, naast extrapiramidale symptomen, ook uiten als verwarring, verminderd bewustzijn of verlaagde waakzaamheid, of een instabiele houding waarbij de patiënt veel valt. Van antipsychotica met alfa-adrenerge blokkerende effecten (waaronder paliperidon) is gemeld dat ze priapisme kunnen induceren. Patiënten moeten geïnformeerd worden dat ze met spoed medische hulp moeten inroepen als priapisme niet binnen 4 uur over is. Bij antipsychotica wordt een verstoring gezien in het vermogen van het lichaam om de lichaamstemperatuur te verlagen. De nodige voorzorg wordt aanbevolen als BYANNLI wordt voorgeschreven aan patiënten bij wie de lichaamstemperatuur onder bepaalde omstandigheden verhoogd kan zijn, zoals bij zware fysieke inspanning, blootstelling aan extreem hoge temperaturen, gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen met anticholinerge activiteit of dehydratie. Met het gebruik van antipsychotica zijn gevallen van VTE gemeld. Aangezien patiënten die met antipsychotica worden behandeld vaak verworven risicofactoren voor VTE hebben, moeten alle mogelijke risicofactoren voor VTE voor en tijdens behandeling met BYANNLI worden geïdentificeerd en dienen preventieve maatregelen te worden genomen. In preklinische studies met paliperidon werd een anti-emetisch effect waargenomen. Wanneer dit effect bij mensen optreedt, kan het de symptomen en tekenen van overdosering met bepaalde geneesmiddelen, of aandoeningen zoals darmobstructie, het syndroom van Reye en een hersentumor, maskeren. Er moet voor worden gezorgd dat een onbedoelde injectie van BYANNLI in een bloedvat wordt vermeden. Tijdens cataractoperaties bij patiënten die werden behandeld met geneesmiddelen met een anti‑alfa‑1a‑adrenerg effect, zoals BYANNLI, is IFIS waargenomen (zie rubriek 4.8). IFIS kan het risico op oogcomplicaties tijdens en na deze operatie verhogen. Huidig of eerder gebruik van geneesmiddelen met een anti‑alfa‑1a‑adrenerg effect dient voorafgaand aan de operatie aan de oogchirurg bekend te worden gemaakt. Het mogelijke voordeel van het stoppen met alfa‑1‑blokkerende therapie voorafgaand aan de cataractoperatie is niet vastgesteld en moet worden afgewogen tegen het risico van het stoppen met de antipsychotische therapie. Dit middel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per dosis, dat wil zeggen dat het in wezen 'natriumvrij' is.

In BYANNLI zit de werkzame stof paliperidon. Deze stof hoort bij de groep medicijnen die antipsychotica heten.

Dit medicijn is voor de langdurige behandeling van de klachten van schizofrenie. Het is voor volwassen patiënten.

Kreeg u eerder een behandeling met een injectie met paliperidonpalmitaat (eenmaal per maand of eenmaal per drie maanden)? Als u daar goed op reageerde, dan kan uw arts een behandeling met BYANNLI starten.

Schizofrenie is een ziekte met 'positieve' en 'negatieve' kenmerken. Positief betekent een teveel aan verschijnselen die er normaal niet zijn. Een persoon met schizofrenie kan bijvoorbeeld: - stemmen horen of dingen zien die er niet zijn (hallucinaties genoemd), - dingen geloven die niet waar zijn (waanideeën genoemd), - of ongewoon wantrouwig zijn naar anderen. Negatief betekent het niet hebben van gedragingen of gevoelens die er normaal wel zijn. Iemand met schizofrenie kan bijvoorbeeld: - teruggetrokken zijn en emotioneel niet reageren, - of moeite hebben met duidelijk en logisch praten. Mensen met deze ziekte kunnen zich ook depressief, angstig, schuldig of gespannen voelen.

BYANNLI kan helpen de klachten van uw ziekte te verminderen. Het kan ook het risico verkleinen dat uw klachten terugkomen.

Men dient voorzichtig te zijn bij het voorschrijven van BYANNLI in combinatie met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT‑interval kunnen verlengen, zoals klasse-IA-antiaritmica (bijv. kinidine, disopyramide) en klasse-III-antiaritmica (bijv. amiodaron, sotalol), bepaalde antihistaminica, bepaalde antibiotica (bijv. fluorochinolonen), enkele andere antipsychotica en bepaalde middelen tegen malaria (bijv. mefloquine). Deze lijst is indicatief en niet volledig.

Mogelijke effecten van BYANNLI op andere geneesmiddelen

Paliperidon veroorzaakt hoogstwaarschijnlijk geen klinisch belangrijke farmacokinetische interacties met geneesmiddelen die gemetaboliseerd worden door cytochroom-P450 iso-enzymen.

Aangezien paliperidon primair een effect heeft op het centrale zenuwstelsel (zie rubriek 4.8), dient men voorzichtig te zijn met het gebruik van BYANNLI in combinatie met andere centraal werkende geneesmiddelen, bijv. anxiolytica, de meeste antipsychotica, hypnotica, opioïden, enz. of alcohol.

Paliperidon kan het effect van levodopa en andere dopamine-agonisten tegenwerken. Als deze combinatie noodzakelijk wordt gevonden, in het bijzonder bij patiënten in een terminaal stadium van de ziekte van Parkinson, dient van beide behandelingen de laagste effectieve dosis te worden voorgeschreven.

4.8 Bijwerkingen

Samenvatting van het veiligheidsprofiel

De meest frequent waargenomen bijwerkingen gemeld bij ≥ 5% van de patiënten in de gerandomiseerde dubbelblinde klinische studie met werkzame controle met BYANNLI waren bovensteluchtweginfectie, injectieplaatsreactie, verhoogd gewicht, hoofdpijn en parkinsonisme.

Tabel met bijwerkingen

De volgende bijwerkingen werden alle gerapporteerd met paliperidon, waarbij de frequentiecategorie wordt geschat op basis van klinisch onderzoek met paliperidonpalmitaat. De volgende termen en frequenties worden gebruikt: zeer vaak (≥ 1/10); vaak (≥ 1/100 tot < 1/10); soms (≥ 1/1.000 tot < 1/100); zelden (≥ 1/10.000 tot < 1/1.000); zeer zelden (< 1/10.000); en niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald). Binnen elke frequentiegroep worden bijwerkingen weergegeven in volgorde van afnemende ernst.

Systeem/ orgaanklasse

Bijwerkingen Frequentie

Zeer vaak

Vaak Soms Zelden Niet bekend

Infecties en parasitaire aandoeningen

Bovensteluchtweg-infectie, urineweginfectie, influenza

pneumonie, bronchitis, luchtweginfectie, sinusitis, cystitis, oorinfectie, tonsillitis, onychomycose, cellulitis, subcutaan abces

ooginfectie, acarodermatitis

Bloed- en lymfestelsel-aandoeningen

witte bloedcellen verlaagd, anemie

neutropenie, trombocytopenie, eosinofielentelling verhoogd

agranulocytose

Immuunsysteem-aandoeningen

overgevoeligheid anafylactische reactie

Endocriene aandoeningen

hyperprolactinemie abnormale secretie van antidiuretisch hormoon, glucose in urine

Voedings- en stofwisselings-stoornissen

hyperglykemie, gewicht verhoogd, gewicht verlaagd, verminderde eetlust

diabetes mellitus, hyperinsulinemie, gestimuleerde eetlust, anorexie, bloed triglyceriden verhoogd, bloed cholesterol verhoogd

diabetische ketoacidose, hypoglykemie, polydipsie

waterintoxicatie

Psychische stoornissen

insomnia, agitatie, depressie, angst slaapstoornis, manie, verminderd libido, zenuwachtigheid, nachtmerrie

catatonie, verwarde toestand, somnambulisme, afgestompt affect, anorgasmie

Algemene aandoeningen en toedieningsplaats-stoornissen

pyrexie, asthenie, vermoeidheid, injectieplaatsreactie

gezichtsoedeem, oedeem, lichaamstemperatuur verhoogd, loop abnormaal, borstkas pijn, borstongemak, malaise, induratie

hypothermie, koude rillingen, dorst, geneesmiddelontwenningsverschijnselen-syndroom, injectieplaatsabces, injectieplaats-cellulitis, injectieplaatscyste, injectieplaatshema-toom

lichaamstemperatuur verlaagd, injectieplaats-necrose, injectieplaatsulcus

Letsels, intoxicaties en verrichtings-complicaties

vallen

De frequentie van bijwerkingen is gekwalificeerd als 'niet bekend', omdat ze niet werden waargenomen in klinische studies met paliperidonpalmitaat. Ze zijn afgeleid van ofwel spontane postmarketingmeldingen waarbij de frequentie niet kan worden vastgesteld, ofwel van gegevens van klinische studies met en/of postmarketingmeldingen van risperidon (alle formuleringen) of oraal paliperidon.

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?

• U bent allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in rubriek 6.
• U bent allergisch voor risperidon.

Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel? Neem contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige voordat u dit middel gebruikt. Dit medicijn is niet onderzocht bij oudere patiënten met dementie. Maar oudere patiënten met dementie kunnen een hoger risico hebben op een beroerte of op overlijden als ze andere, vergelijkbare medicijnen krijgen (zie rubriek 4).

Alle medicijnen hebben bijwerkingen. Enkele van de bijwerkingen van dit medicijn kunnen de klachten van andere ziektes erger maken. Daarom is het belangrijk met uw arts te praten over de hieronder genoemde ziektes. Deze kunnen erger worden tijdens de behandeling met dit medicijn.

• Als u de ziekte van Parkinson heeft.
• Als u een soort dementie heeft die 'Lewy-body-dementie' of 'dementie met Lewy-lichaampjes' wordt genoemd.
• Als u ooit eerder een ziekte heeft gehad met klachten als een verhoogde temperatuur en stijve spieren (ook bekend als maligne neurolepticasyndroom).
• Als u ooit eerder last had van trekkende of schokkende bewegingen in uw gezicht, of van uw tong of andere lichaamsdelen. Hierover had u geen controle (tardieve dyskinesie).
• Als u weet dat u in het verleden weinig witte bloedcellen had (dat kan door andere medicijnen zijn gekomen maar dat hoeft niet).
• Als u suikerziekte heeft (diabetes mellitus) of een groter risico daarop.
• Als u borstkanker heeft gehad of een tumor in de hypofyse in de hersenen.
• Als u een hartziekte heeft of daarvoor een behandeling krijgt, waardoor u een grotere kans heeft op een lage bloeddruk.
• Als u een lage bloeddruk heeft wanneer u plotseling gaat staan of rechtop gaat zitten.
• Als u wel eens een aanval van epilepsie heeft gehad.
• Als u problemen met uw nieren heeft.
• Als u problemen met uw lever heeft.
• Als u een erectie (stijve penis) heeft die pijn doet of niet weg gaat.
• Als uw lichaam moeilijk op de juiste temperatuur blijft of als u last heeft van te hoge lichaamstemperatuur.
• Als u extreem veel van het hormoon prolactine in uw bloed heeft. Of als u een tumor heeft die misschien te maken heeft met prolactine.
• Als u of iemand anders in uw familie wel eens bloedklonters (bloedpropjes) heeft gehad. Het ontstaan van bloedklonters kan te maken hebben met het gebruik van antipsychotica.

Vrouwen die zwanger kunnen worden Na een eenmalige dosis BYANNLI zal de plasmablootstelling aan paliperidon naar verwachting tot 4 jaar aanhouden (zie rubriek 5.2). Hiermee moet rekening gehouden worden bij het opstarten van een behandeling bij vrouwen die zwanger kunnen worden, gezien een mogelijke toekomstige zwangerschap of borstvoeding. BYANNLI mag alleen gebruikt worden bij vrouwen die zwanger willen worden als het duidelijk noodzakelijk is. Zwangerschap Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van paliperidon tijdens de zwangerschap. Intramusculair geïnjecteerd paliperidonpalmitaat en oraal toegediend paliperidon bleken niet teratogeen in dieronderzoek, maar er werden andere vormen van reproductietoxiciteit waargenomen (zie rubriek 5.3). Neonaten die tijdens het derde trimester van de zwangerschap zijn blootgesteld aan paliperidon, lopen risico op bijwerkingen na de bevalling waaronder extrapiramidale symptomen en/of onttrekkingsverschijnselen die kunnen variëren in ernst en in duur. Er zijn meldingen van agitatie, hypertonie, hypotonie, tremor, slaperigheid, ademnood of voedingsstoornis. Pasgeborenen moeten daarom nauwlettend worden gecontroleerd. Paliperidon is in plasma gedetecteerd tot 18 maanden na een eenmalige dosis van de driemaandelijkse paliperidonpalmitaatinjectie. Na een eenmalige dosis BYANNLI zal de plasmablootstelling aan paliperidon naar verwachting tot 4 jaar aanhouden (zie rubriek 5.2). Maternale blootstelling aan BYANNLI vóór en tijdens de zwangerschap kan leiden tot bijwerkingen bij de pasgeboren baby. BYANNLI mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij dit duidelijk noodzakelijk is. Borstvoeding Wanneer een therapeutische dosis wordt toegediend aan een vrouw die borstvoeding geeft, wordt paliperidon in die mate in de moedermelk uitgescheiden dat effecten op het kind dat borstvoeding krijgt waarschijnlijk zijn. Aangezien geschat wordt dat één dosis BYANNLI tot 4 jaar in het plasma blijft (zie rubriek 5.2), kunnen kinderen die borstvoeding krijgen risico lopen, zelfs door toediening van BYANNLI lang voor het geven van borstvoeding. Patiënten die momenteel worden behandeld of die de afgelopen 4 jaar behandeld zijn met BYANNLI, dienen geen borstvoeding te geven. Vruchtbaarheid In de niet-klinische studies zijn geen relevante effecten waargenomen.

4.2 Dosering en wijze van toediening

Dosering

Patiënten die adequaat worden behandeld met de éénmaandelijkse paliperidonpalmitaatinjectie in een dosis van 100 mg of 150 mg (bij voorkeur gedurende vier maanden of langer) of met de driemaandelijkse paliperidonpalmitaatinjectie in een dosis van 350 mg of 525 mg (gedurende ten minste één injectiecyclus) en die geen dosisaanpassing nodig hebben, kunnen overgeschakeld worden op de zesmaandelijkse paliperidonpalmitaatinjectie.